Липидный отпечаток плазмы, связанный с диабетом 2 типа у пациентов с ишемической болезнью сердца: исследование CORDIOPREV

Сердечно-сосудистая диабетология, том 22, Номер статьи: 199 (2023) Цитировать эту статью

117 доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Мы стремились определить липидный профиль, связанный с развитием сахарного диабета 2 типа (СД2) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), чтобы предоставить новую высокочувствительную модель, которую можно было бы использовать в клинической практике для выявления пациентов с риском СД2.

В этом исследовании приняли участие 462 пациента из исследования CORDIOPREV (пациенты с ИБС), у которых на момент начала вмешательства не было диабета. В общей сложности у 107 из них развился СД2 после медианы наблюдения 60 месяцев. Им был поставлен диагноз по критериям Американской диабетической ассоциации. Для аннотирования липидов на уровне изомеров использовалась новая липидомная методология, включающая разделение жидкостной хроматографией (ЖХ) с последующим HESI и обнаружение масс-спектрометрией (МС). Затем пациенты были разделены на группу обучения и группу проверки (60–40). Затем был проведен случайный лес выживания (RSF) для обнаружения липидных изомеров с наименьшей ошибкой прогнозирования, эти липиды затем использовались для построения показателя липидомного риска (LR), который оценивался с помощью Кокса. Наконец, была создана производственная модель, сочетающая представляющие интерес клинические переменные и виды липидов.

ЖХ-тандемная МС аннотировала 440 видов липидов. Из них RSF идентифицировал 15 видов липидов с наименьшей ошибкой прогнозирования. Эти липиды были объединены в показатель LR, который показал связь с развитием СД2. Коэффициент риска LR на единицу стандартного отклонения составлял 2,87 и 1,43 в наборе обучения и проверки соответственно. Аналогичным образом, пациенты с более высокими значениями показателя LR имели более низкую чувствительность к инсулину (P = 0,006) и более высокую инсулинорезистентность печени (P = 0,005). Кривая рабочей характеристики приемника (ROC), полученная путем объединения клинических переменных и выбранных липидных изомеров с использованием обобщенной линейной модели, имела площадь под кривой (AUC) 81,3%.

Наше исследование показало потенциал комплексного липидомного анализа в выявлении пациентов с риском развития СД2. Кроме того, виды липидов в сочетании с клиническими переменными предоставили новую высокочувствительную модель, которую можно использовать в клинической практике для выявления пациентов с риском СД2. Более того, эти результаты также указывают на то, что нам необходимо внимательно изучить изомеры, чтобы понять роль этого конкретного соединения в развитии СД2.

Регистрация испытаний NCT00924937.

По данным ВОЗ, сахарным диабетом, метаболическим расстройством, определяемым высоким уровнем глюкозы в крови (т.е. гипергликемией) [1, 2], в настоящее время страдают 422 миллиона человек во всем мире. СД2 (или инсулиннезависимый диабет) составляет около 90% всех этих случаев. Более того, ожидается, что к 2040 году распространенность СД2 вырастет до 643 миллионов пациентов [3], что может оказать пагубное влияние на системы общественного здравоохранения.

Одновременность СД2 и ИБС повышает риск смертности до 80% по сравнению с соотношением, наблюдаемым у лиц без ИБС [4], что ухудшает прогноз для этих пациентов. Столкнувшись с нынешним сценарием, существует острая необходимость улучшить наши знания об основных механизмах этого заболевания, чтобы найти новые стратегии диагностики и лечения этих пациентов. Несмотря на то, что СД2 связан с более высокими уровнями циркулирующих свободных жирных кислот и триацилглицеринов, знания о видах липидов, связанных с СД2, остаются неясными [5].

Дислипидемия, связанная с СД2, характеризуется увеличением концентрации частиц холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и высоким уровнем триглицеридов в плазме [6, 7]. Однако это определение дислипидемии СД2 можно рассматривать как неточное, учитывая количество различных классов, наблюдаемых во многих молекулярных видах среди липопротеинов и частиц, богатых триглицеридами. Предыдущее исследование по оценке риска диабета выявило два основных профиля липидов плазмы, образованных различными классами липидов, связанных с развитием СД2 [8]. В этом исследовании риск СД2 был связан с высокими уровнями триацилглицеринов (ТГ), диацилглицеринов (ДАГ) и фосфатидилэтаноламинов (ФЭ), а также низкими уровнями лизофосфатидилхолинов (ФХ), лизофосфатидилэтаноламинов (ЛФХ), фосфатидилхолин-плазмалогенов (ФХ- PL), сфингомиелины (SM) и эфиры холестерина (CE), показывая, что профиль, связанный с СД2, определяется различными классами липидов. Несмотря на зарождающийся научный интерес к липидомике СД2, литература все еще очень ограничена, и необходимы дальнейшие исследования для подтверждения роли этих видов. Однако исследования, опубликованные до сих пор, не различают разные виды липидов и/или пары изомеров в пределах одного и того же семейства липидов, что может привести к несоответствиям между различными публикациями.